无菌注射剂GMP无菌净化车间设计方案

无菌（fungus)(意思:没有活菌)注射剂GMP无菌净化车间设计方案
无菌注射剂GMP车间灌装线广泛(extensive)应用于生物制药行业，其无菌环境和质量保证，与最终药品成品的质量休戚相关。无菌灌装生产技术从开放式生产到隔离技术的广泛采用，经历了从开放工作台到隔离操作器的发展历程。
传统的开放工作台和开放式洁净室属于A级洁净室环境，由于没有将操作人员和产品严格分开，因此存在较大的无菌风险。RABS（限制进入屏障系统）和Isolator（隔离操作器）作为近十年来逐渐普及的隔离系统，在国际上已得到大量应用。
无菌（fungus)注射剂GMP车间的设计应考虑（consider)以下因素：
1、满足无菌(意思:没有活菌)操作工艺和产品的需要：采用RABS或隔离操作器技术都是无菌操作工艺的重要保证。静压差因为洁净室的环境是一个密闭的洁净环境，门关闭时室内的气压大于室外的气压，从而保证洁净室内的洁净空气只能向室外流动，室外的空气不会进入室内，开门后就破坏了压差系统，洁净间的净化质量也将受到影响。对于高致敏性、毒性、抗肿瘤药、激素(hormone)类或者高活性药物的分装，更需要最严格的隔离措施（指针对问题的解决办法)。
2、减少手动干预从而降低无菌生产(Produce)过程中潜在的污染风险：一般认为，人是洁净车间里的最大污染源。据统计，即使在最佳条件下，已更衣人员仍会释放出10000cfu/h或更多粒子到周围环境中。将人的干预降低到最少是技术发展的方向之一。
3、产品：操作人员和环境的交叉污染风险。静压差因为洁净室的环境是一个密闭的洁净环境，门关闭时室内的气压大于室外的气压，从而保证洁净室内的洁净空气只能向室外流动，室外的空气不会进入室内，开门后就破坏了压差系统，洁净间的净化质量也将受到影响。悬浮粒子洁净除了使用人员日常管理外，对洁净区空调系统和洁净区的空气净化设备一年大修一次，在生产期间如遇异常情况应及时检修，大修后要验证。既要求保护操作人员和房间环境不受产品可能带来的污染，又要求保护产品不会受到来自人和房间环境带来的污染。
4、成本：无菌（fungus)灌装GMP净化车间生产(Produce)线设备投入成本很大，并涉及到是否做在线清洗灭菌（CIP/SIP），是否采用100%称重，灌装精度（精确度）控制等方面，洁净室的级别和空间大小等也对生产运行成本带来影响。
5、符合法律法规的要求：除中国GMP之外，是否遵循欧盟GMP，以及美国FDA法规要求，也可能（maybe)对布局和生产环境要求产生差异。的众多案例中将涉及这方面的讨论。
6、“过保护”：过保护概念指的是设计标准高于规范要求。虽然过保护设计会提高成本，但是在基于具体生产(Produce)要求和风险评估的基础上，适当提高无菌(意思:没有活菌)注射剂GMP车间设计标准是控制污染、提高质量和降低风险的良好措施。
生产(Produce)设备和设施厂商技术的发展不会停止，如同生产商对药品质（Character)量的追求不会停止一样，与此同时，在工程设计方面的方案改进和设计优化同样需要不断改进。产品是不同的，厂房环境是不同的，所以布局也应该随变而变，在设计中需要追求最优化方案。做设计的菌注射剂GMP车间的方案布局，相信还有很多细节值得更多探讨和论证。
随着新版中国GMP的施行，在无菌（fungus)注射剂灌装车间使用隔离技术的要求日益明确。要实现新版GMP净化车间关于无菌灌装的要求，隔离化技术与隔离装备的应用是主要手段。隔离操作器是在内部使用连续百级标准的清洁空气，并将内部和外部完全隔绝的物理装置。采用更严格的隔离标准，自控程度更好，设备操作台面全密闭，洁净风反复循环（continue)，因此其隔离功效更彻底（thorough)。